【テクノロジー解説】がんの「免疫チェックポイント療法」ってなに?免疫のブレーキ(PD-1など)を外して、自分の免疫にがんを攻撃させる。本庶佑博士らが2018年ノーベル生理学・医学賞
がんの治療は、手術・放射線・抗がん剤などに加えて、自分の免疫の力を使う「免疫チェックポイント療法」が大きな柱になりました。2018年のノーベル生理学・医学賞は、免疫の細胞(T細胞)にある「ブレーキ」のたんぱく質CTLA-4に注目したアリソン博士と、1992年にPD-1を発見した京都大学の本庶佑博士に贈られました。ブレーキを外す抗体で、進行したがんの一部で長く効果が続く例が出ています。一方で、免疫が働きすぎることによる副作用もあります。しくみをやさしく解説します。
プレ男本庶佑先生がノーベル賞をとった「がんの免疫の薬」って、どういうしくみなの?
メル美「ブレーキを外す」って聞いたことがあるよ。
こんにちは、Dr. Taro です。 「テクノロジー解説」、今回は、がん治療を変えた免疫チェックポイント療法です。2018年ノーベル生理学・医学賞の公式発表をもとにまとめました。
免疫には「アクセル」と「ブレーキ」がある
ノーベル賞の発表によると、
- 免疫の基本は、「自分」と「自分でないもの」を見分けて、細菌やウイルスなどを攻撃することです
- その中心で働くのが、白血球の一種の T細胞です
- T細胞が本格的に働くには、「自分でないもの」を見分けるしくみに加えて、アクセルの役目のたんぱく質が必要です
- 一方で、T細胞にはブレーキの役目のたんぱく質もあります
- アクセルとブレーキのバランスで、外敵はしっかり攻撃しつつ、働きすぎて健康な細胞まで攻撃する(自己免疫)ことを防いでいます
プレ男ブレーキを外したら、免疫がもっとがんを攻撃できるのかな?
アリソン博士:CTLA-4のブレーキを外す
- 1990年代、米国のジェームズ・アリソン博士は、T細胞のブレーキとして働く CTLA-4 というたんぱく質を研究していました
- CTLA-4 に結びついて働きを止める抗体を使えば、ブレーキを外して、免疫にがん細胞を攻撃させられるのではないかと考えました
- 1994年の終わりの実験で、がんのマウスが治るというめざましい結果が出ました
- 2010年には、進行したメラノーマ(皮膚がんの一種)の患者さんで、がんが見えなくなる例もある、という重要な臨床研究の結果が出ました
本庶佑博士:PD-1という別のブレーキ
- アリソン博士の発見の数年前、1992年、京都大学の本庶佑博士は、T細胞の表面にある PD-1 というたんぱく質を発見しました
- 長年の研究で、PD-1 も T細胞のブレーキであり、CTLA-4 とはちがうしくみで働くことを明らかにしました
- 動物実験で、PD-1 をブロックすることががんとの戦いに有望であることが示されました
- 2012年の重要な臨床研究で、いろいろな種類のがんの患者さんで、はっきりした効果が示されました。それまでほとんど治療できないと考えられていた転移したがんの一部で、長く続く寛解や、治癒の可能性がみられました
いまの治療と、副作用
- この治療は「免疫チェックポイント療法」とよばれ、進行したがんの一部の患者さんの経過を根本から変えたとされています
- 2つのうち、PD-1 に対する治療のほうが効果が高く、肺がん、腎がん、リンパ腫、メラノーマなどで効果がみられています。CTLA-4 と PD-1 の両方をねらう組み合わせが、さらに効果的な場合もあります
- ほかのがん治療と同じく副作用があり、重いもの、命にかかわるものもあります。免疫が働きすぎて、自分の体を攻撃する反応(自己免疫)が起きることが原因ですが、ふつうは対処できるとしています
免疫チェックポイント療法は、T細胞のブレーキ(CTLA-4やPD-1)を外して、自分の免疫にがんを攻撃させる治療です。進行したがんの治療を変えた一方、免疫の働きすぎによる副作用もあります。
体の中の技術つながり
- 免疫に「練習」させるワクチンのしくみ:mRNAワクチンってなに?
- がんの広がりを見る画像検査:MRIってなに?
- 細胞を初期化する技術:iPS細胞ってなに?
プレ男「アクセルを踏む」んじゃなくて「ブレーキを外す」っていう発想がすごいね。
メル美100年以上、免疫でがんを治そうとしてきた研究がつながったんだね。
抗体の薬のもとになった技術は、「モノクローナル抗体」ってなに?へ。
まとめ
- 免疫の T細胞にはアクセルとブレーキがある
- アリソン博士:ブレーキ CTLA-4 を抗体で外すと、マウスのがんが治った(1994年)
- 本庶佑博士:1992年に別のブレーキ PD-1 を発見。PD-1 をねらう治療は、肺がん・腎がん・リンパ腫・メラノーマなどで効果
- 2018年ノーベル生理学・医学賞
- 免疫の働きすぎによる副作用もある。治療は主治医と相談
参考文献
- The Nobel Assembly at Karolinska Institutet. Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018. NobelPrize.org. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/ (閲覧日:2026年10月5日)
この記事は一般的な情報提供を目的としたもので、個別の診断・治療に代わるものではありません。 気になる症状や不安がある場合は、医療機関にご相談ください。